骨髓瘤细胞在骨髓腔内恶性增生，浸润骨骼及骨膜，影响骨皮质血液供应，由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL6，激活破骨细胞，导致骨质疏松，甚至溶骨性破坏。故骨痛为首发和最常见症状之一。疼痛部位以腰骶部最多见(70%)，其次为涉及胸骨或肋骨的胸瘤(20%)，以随病情发展而加重。
(二)骨骼肿块和病理性骨折：
骨髓瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜，可引起局部肿块状突起，可自黄豆至乒乓球大小，质硬如橡皮，无压痛或有轻压痛。多见于胸骨、肋骨、颅骨、锁骨、肩骨、鼻骨及下颌骨。骨质疏松可致病理性骨折，突然发生的剧烈疼痛常提示有病理性骨折，多发生于活动或扭伤后，多见于下胸椎及上腰椎的压缩性骨折或肋骨的自发性骨折。
(三)贫血和出血：
骨髓内骨髓瘤细胞增殖，正常造血功能被抑制，导致全血细胞减少。由于肾功能不全、促红细胞生成素减少、继发感染、M一蛋白引起高粘滞血症所致的血浆容量增加等多种因素，几乎所有患者均有不同程度的贫血。血小板生成减少、M-蛋白对血小板与凝血系统功能的干扰，血管壁淀粉样变等均可能为出血的重要原因。患者多表现为粘膜和皮下出血，晚期可有内脏和颅内出血。
(四)易感染：
由于异常单克隆球蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白的合成受抑或分解加速，体液免疫缺陷，后期又有白细胞减少伴功能缺陷，致患者易发生感染，其中以肺炎最为常见。带状疱疹亦可反复发作。感染为本病的最主要死因。
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